僅10余天！君實生物、先聲藥業(yè)新冠口服藥獲批，效果不輸輝瑞Paxlovid_環(huán)球時快訊

本文來源：時代財經(jīng) 作者：李傲華

春節(jié)假期剛過，兩款國產(chǎn)新冠口服藥獲批上市。

1月29日，國家藥監(jiān)局公布稱，根據(jù)《藥品管理法相關規(guī)定》相關規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，附條件批準海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實生物醫(yī)藥科技有限公司（下稱“旺實生物”）申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。

(資料圖)

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者?；颊邞卺t(yī)師指導下嚴格按說明書用藥。

1月16日和17日，先聲藥業(yè)（02096.HK）和君實生物（688180.SH，01877.HK）分別公告宣布，先諾欣和民得維的新藥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。從申請受理到附條件批準，只間隔了短短十余天。

截至目前，國內(nèi)獲批上市的口服小分子抗新冠藥物已經(jīng)增至5款，包括2款進口和3款國產(chǎn)。此外，日本鹽野義制藥的Ensitrelvir也已經(jīng)進入上市申請階段，眾生藥業(yè)（002317.SZ）的RAY1216、前沿生物（688221.SH）的FB2001、廣生堂（300436.SZ）的GST-HG171，以及開拓藥業(yè)（09939.HK）的普克魯胺均處于3期臨床階段。

安信證券研報指出，根據(jù)上述藥物臨床開發(fā)進度，國內(nèi)有望于2023年第一季度迎來多個國產(chǎn)新冠口服小分子藥物關鍵臨床數(shù)據(jù)披露，有望于2023年上半年迎來多個藥物獲批上市。

遲來的VV116

旺實生物是君實生物控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司和旺山旺水聯(lián)合控股的企業(yè)，雙方持股比例分別為50%。而民得維，即大名鼎鼎的“VV116”，是由君實生物和旺山旺水聯(lián)合開發(fā)的口服核苷類抗SARS-C0V-2藥物，項目代號為JT001/VV116。2021年12月，VV116在烏茲別克斯坦獲準上市使用，是第一款在海外獲得批準的中國新冠口服藥。

VV116曾經(jīng)是國產(chǎn)新冠口服藥的“種子選手”。

早在大半年前，新冠口服藥需求還未正式爆發(fā)之際，“誰會成為第一款國產(chǎn)新冠口服藥”是資本市場和媒體熱議的焦點。當時已經(jīng)進入3期臨床研究階段的國產(chǎn)新冠口服藥僅有3個，分別是真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116以及開拓藥業(yè)的普克魯胺，其中VV116是唯一一個與輝瑞的新冠口服藥Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）開展頭對頭試驗的候選藥物。

根據(jù)君實生物公告，2022年4月，VV116與Paxlovid頭對頭試驗完成首例患者入組及給藥，這是一項多中心、單盲、隨機、對照3期臨床研究，旨在評價VV116與Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。

2022年12月，該項研究成果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表，最終分析結果顯示，在至持續(xù)臨床恢復時間以及首次核酸轉(zhuǎn)陰時間方面，VV116組與Paxlovid組表現(xiàn)類似，而安全性方面，VV116組的不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組，其安全性顧慮更少。

君實生物“叫板”Paxlovid的臨床試驗引起了極大關注，但在與Paxlovid頭對頭試驗開展得如火如荼之際，2022年7月，阿茲夫定“搶閘”獲得國家藥監(jiān)局的附條件批準，成為第一款國產(chǎn)新冠口服藥。次月，阿茲夫定片投產(chǎn)儀式便在河南省平頂山市舉行，預計未來制劑年產(chǎn)量可以達到30億片。

在VV116還在等待審批結果時，阿茲夫定已經(jīng)正式投入使用。目前，阿茲夫定已經(jīng)入選《新型冠狀病毒感染基層診療和服務指南（第一版）》（下稱“《指南》”）?！吨改稀诽岢?，在抗病毒治療方面，掌握抗病毒治療的指征，積極進行抗病毒治療，以奈瑪特韋/利托那韋、阿茲夫定、莫諾拉韋等藥物為主，推薦在有發(fā)展為重癥風險的高?；颊咧惺褂?，并盡早應用，同時注意合并用藥的禁忌。

此外，今年1月8日，國家醫(yī)保局發(fā)布消息稱，阿茲夫定參與了國家醫(yī)保談判，并談判成功，是上述三款《指南》推薦藥物中唯一入選醫(yī)保目錄的藥物。但需要指出的是，阿茲夫定參與國家醫(yī)保談判的適應癥為艾滋病，并非新冠相關適應癥。

商業(yè)化加速

時移勢遷，與VV116站在同一梯隊的競爭對手也變成了先諾欣等后來者。

先諾欣（先諾特韋片/利托那位片）是由先聲藥業(yè)研發(fā)的抗新冠病毒藥物，與Paxlovid同屬于3CL蛋白酶抑制劑，其中先諾特韋針對新冠病毒復制必須的3CL蛋白酶，利托那韋則可以減緩先諾特韋在圖內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。3CL藥物蛋白酶參與病毒復制關鍵環(huán)節(jié)，且序列穩(wěn)定不易變異，因此被認為是最理想的新冠口服藥靶標，也是抗新冠藥物最熱門的研究靶點。

2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權利。2022年8月19日，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究達成首例患者入組，并于同年12月16日完成全部1208例患者入組。

而早在獲批上市之前，君實生物和先聲藥業(yè)便已經(jīng)開始了旗下新冠口服藥的商業(yè)化布局。

2022年5月，君實生物便已經(jīng)布局VV116的商業(yè)化。2022年5月19日，海正藥業(yè)（600267.SH）發(fā)布告稱，公司與旺實生物簽訂了《戰(zhàn)略合作協(xié)議》及《委托生產(chǎn)框架協(xié)議》，雙方擬在小分子創(chuàng)新藥VV116的產(chǎn)品加工、生產(chǎn)、國際注冊、市場開發(fā)等領域建立戰(zhàn)略合作關系，協(xié)議有效期是5年。

同年5月31日，君實生物在投資者平臺回復投資者提問時表示，公司會充分提前準備好VV116相關產(chǎn)能的安排，以應對未來各種應用場景下的需求。

民生證券研報指出，VV116合成鏈條相對Paxlovid較短，建議關注產(chǎn)業(yè)鏈上游機遇。VV116合成路徑涉及九步反應，由兩種起始反應物（52-5和43-1）合成關鍵中間體49-1。起始物質(zhì)2（43-1）為碘化物，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，向后反應可得到VV116，此過程有一定合成難度，需要-120℃低溫以及氘代等反應。目前整體反應收率較低，未來隨著工藝優(yōu)化有望大幅提高合成路徑整體收率，進而提高產(chǎn)能以及毛利情況，建議關注擁有成熟碘化物及氘代物生產(chǎn)能力的API及制劑CDMO企業(yè)，如九洲藥業(yè)、普洛藥業(yè)、同和藥業(yè)等。

先聲藥業(yè)也同樣提前布局新冠藥物的生產(chǎn)。根據(jù)先聲藥業(yè)官網(wǎng)消息，2022年6月8日，先聲藥業(yè)抗新冠藥物生產(chǎn)基地建設項目于南京江北新區(qū)新材料產(chǎn)業(yè)園正式開工，該項目計劃總投資16億元，年產(chǎn)值預計超過20億元，從立項到正式開工僅用時一個月。首期規(guī)劃中可生產(chǎn)抗新冠口服藥物原料藥年產(chǎn)100噸，供應至少2000萬人份抗新冠口服藥物。當時的先諾欣Ⅱ/Ⅲ期尚未啟動。

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