隨著年齡增長,老年人肝、腎等臟器功能減退,機(jī)體耐受能力下降,藥物在體內(nèi)的分布、代謝、消除也會發(fā)生改變,常規(guī)給藥劑量有時并不適合老年人。但老年患者合并疾病多,常同時使用多種藥物,這就會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。加上國內(nèi)外對老年人群,特別是對75歲以上老年人的藥物臨床研究相對缺乏,未知風(fēng)險可能更多,因此有研究表明,老年人藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率是中青年人的 2~3 倍,且不良反應(yīng)往往更嚴(yán)重。
老年人群用藥要把握好4個基本原則:
1.應(yīng)簡化給藥方案,盡量減少給藥種類,注意藥物間潛在的相互作用,不濫用滋補(bǔ)藥及抗衰老藥。2.注意給藥劑量,嚴(yán)格遵守小劑量開始和劑量個體化的原則,及時監(jiān)測肝腎等臟器的功能狀態(tài),及時調(diào)整劑量。3.注意給藥途徑和時間的掌握,盡量減少注射給藥,根據(jù)藥物特點選擇適宜的給藥時間。4.提前知曉藥物的不良反應(yīng),加強(qiáng)觀察和監(jiān)測,提前預(yù)防。
以下幾種常用藥物,老人尤其應(yīng)當(dāng)注意不良反應(yīng)。
1.他汀類降脂藥,如阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。隨著年齡增長,老年人生理性改變導(dǎo)致肌肉萎縮、肌力減弱,他汀類藥物引起的肌肉不良反應(yīng)可使相關(guān)癥狀加重,部分患者在尚無肌酶升高或肌病發(fā)生時即可出現(xiàn)不利影響。辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀在體內(nèi)主要通過CYP3A4代謝,與CYP3A4強(qiáng)抑制劑(如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、紅霉素、泰利霉素)合用會顯著減慢其代謝,增加橫紋肌溶解風(fēng)險。故老人使用他汀類藥物應(yīng)從小或中等劑量開始,根據(jù)療效調(diào)整劑量,以避免不良反應(yīng)。實際上,多數(shù)老年患者使用中小劑量的他汀類藥物即可使血脂達(dá)標(biāo)。使用他汀類藥物時還要密切監(jiān)測肝酶與肌酸激酶,若出現(xiàn)異?;蚣∪馑嵬吹龋瑧?yīng)及時就醫(yī)。
2.解熱鎮(zhèn)痛藥,如布洛芬、雙氯芬酸鈉、對乙酰氨基酚、塞來昔布等。老年人體內(nèi)代謝較慢,服用劑量應(yīng)為正常劑量的一半,服用過量很有可能導(dǎo)致肝臟和腎臟的損害。這類藥物還有消化道出血或潰瘍的不良反應(yīng),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃痛、便血等。如果老年患者本身就有胃腸道疾病,需慎用此藥,消化性潰瘍患者更要禁用。
3.抗血小板藥,如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等。老年人造血功能常有不同程度減退,因此用藥前需檢查凝血功能與血小板數(shù)量,治療過程中注意監(jiān)測出血傾向。老年人常見胃腸功能減退,應(yīng)用抗血小板藥物時要注意胃腸道反應(yīng)。高血壓老年患者要在血壓控制正常后使用抗血小板藥物,以免增加顱內(nèi)出血風(fēng)險。
4.利尿藥,如呋塞米和氫氯噻嗪等。這類藥物在起利尿作用的同時,可使患者因機(jī)體短時間內(nèi)丟失大量體液和電解質(zhì)而出現(xiàn)嗜睡、乏力、頭暈和站立行走不穩(wěn),甚至跌倒現(xiàn)象。同時還可能對老年患者的腎功能產(chǎn)生損害。氫氯噻嗪還有加重痛風(fēng)的風(fēng)險,老年痛風(fēng)患者應(yīng)換用其他藥物。
5.華法林。該藥用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病及降低再發(fā)心梗和心梗后血栓栓塞的死亡風(fēng)險,是二尖瓣置換術(shù)后首選的抗凝藥。華法林治療窗窄,個體差異大,不同患者所需劑量可相差十倍以上。劑量過大會導(dǎo)致嚴(yán)重出血,劑量不足則抗凝失敗,出現(xiàn)血栓事件。因此選擇適宜的初始劑量十分重要,初始使用華法林應(yīng)在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。目前可通過檢測基因(CYP2C9和VKORC1基因),并結(jié)合臨床因素(年齡、身高、體重、合并用藥等)計算出初始劑量。后續(xù)使用華法林還需要經(jīng)過多次劑量調(diào)整,以達(dá)到預(yù)期目標(biāo),得出維持劑量。
6.普萘洛爾。單用或者聯(lián)用普萘洛爾(商品名心得安)治療高血壓是常用的治療方案。老年人腸道和肝血流量減少,普萘洛爾在肝臟的消除降低,血藥濃度會相應(yīng)提高。另外普萘洛爾血漿蛋白結(jié)合率較高,而老年人血漿蛋白濃度較低,游離藥物濃度增加會增強(qiáng)藥效,可能造成心輸出量減少,引起大腦供血不足,進(jìn)而出現(xiàn)頭暈昏迷等癥狀。因此老年人在使用該藥時要及時監(jiān)測血壓,并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整劑量。
7.地西泮。地西泮又被稱為“安定”,有鎮(zhèn)靜、催眠的作用,老年人對這類藥物敏感性高于年輕人,產(chǎn)生醒后困倦的不良反應(yīng)風(fēng)險比年輕人要高2倍,因此老年人用量應(yīng)酌減。老年人過量使用地西泮易出現(xiàn)精神錯亂、身體協(xié)調(diào)動作失調(diào)等情況。有的老人半夜起夜,而這個時候藥效還存在,在這種迷糊狀態(tài)下老人容易摔倒,甚至導(dǎo)致骨折,因而靠催眠藥治失眠的老人,起床時要特別小心。
8.胰島素。胰島素用于糖尿病治療已近百年,是嚴(yán)重高血糖患者挽救生命的必需品。但需要注意,老年人對胰島素的耐受能力下降,大腦耐低血糖能力較差,使用胰島素易發(fā)生低血糖反應(yīng)。老年人低血糖癥狀多不典型,較多見的是非特異性神經(jīng)、精神癥狀,尤其是眩暈、定向障礙、跌倒或突發(fā)行為改變。存在認(rèn)知功能障礙的老年人,不能及時識別低血糖帶來的后果有時會高于輕中度高血糖。
9.地高辛。地高辛適用于急、慢性心力衰竭,是老年人的常用藥物。地高辛主要通過腎臟清除,且藥物清除與肌酐清除率成正比,隨著年齡的增長,人體對地高辛的清除速率逐漸降低。加之老年人肝腎功能較差,對地高辛耐受性也較低,因此要減量服用。視覺改變是地高辛的特征性不良反應(yīng),如果發(fā)生黃視(看東西都是黃色的)、綠視(看東西都是綠色的),有可能是地高辛中毒的信號。懷疑中毒時,應(yīng)做地高辛血藥濃度測定。一經(jīng)確認(rèn),一般停藥后1~2天中毒表現(xiàn)可以消退。